基于癌症免疫周期筛选结直肠癌免疫联合治疗的新靶点

2024-12-26 11:49:15 点击数：

摘要： 结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，免疫治疗为其提供了新的治疗策略。本文探讨基于癌症免疫周期筛选结直肠癌免疫联合治疗新靶点的方法和意义，旨在为提高结直肠癌免疫治疗效果提供理论依据和潜在方向。

一、引言

结直肠癌的发病率和死亡率在全球范围内居高不下。传统的治疗方法如手术、化疗和放疗有一定局限性，免疫治疗的出现为改善结直肠癌患者预后带来希望。然而，目前免疫治疗仍存在响应率低等问题，联合治疗成为研究热点，而寻找有效的联合治疗靶点需从癌症免疫周期深入分析。

二、癌症免疫周期概述

癌症免疫周期包括癌细胞释放抗原、抗原呈递细胞摄取和呈递抗原、T 细胞激活、T 细胞向肿瘤组织迁移、T 细胞浸润肿瘤组织以及 T 细胞识别并杀伤癌细胞等关键步骤。每个步骤都受到多种分子和细胞机制的精细调控，其中任何一个环节出现异常都可能导致肿瘤细胞逃避免疫监视和杀伤。

三、结直肠癌免疫周期中的异常环节

抗原呈递缺陷：结直肠癌细胞可能通过下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达或干扰抗原加工机制，减少肿瘤抗原的呈递，使 T 细胞难以识别癌细胞。

免疫抑制性细胞浸润：肿瘤微环境中存在如调节性 T 细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs）等免疫抑制性细胞，它们可抑制效应 T 细胞的功能，阻碍免疫反应的正常启动和持续。

T 细胞耗竭：长期的肿瘤抗原刺激可导致 T 细胞表面抑制性受体（如 PD - 1、CTLA - 4 等）表达上调，使 T 细胞功能耗竭，无法有效杀伤癌细胞。

四、潜在的新靶点筛选

靶向抗原呈递相关分子：例如，通过调节 MHC 分子的表达或增强抗原加工相关蛋白酶体的活性，促进肿瘤抗原的呈递，提高 T 细胞对癌细胞的识别效率。

抑制免疫抑制性细胞功能或减少其浸润：开发针对 Tregs 或 MDSCs 的特异性抑制剂，阻止其对效应 T 细胞的抑制作用，增强肿瘤微环境中的免疫活性。

逆转 T 细胞耗竭：除了已有的针对 PD - 1/PD - L1 和 CTLA - 4 的免疫检查点抑制剂外，寻找其他能够调节 T 细胞耗竭相关信号通路的靶点，如 TIM - 3、LAG - 3 等，与现有免疫治疗联合，恢复 T 细胞的功能。

五、结论

基于癌症免疫周期筛选结直肠癌免疫联合治疗的新靶点具有重要的临床意义和前景。通过深入研究结直肠癌免疫周期中的异常环节，确定关键的分子靶点，并开展针对性的联合治疗策略研究，有望克服当前免疫治疗的局限性，提高结直肠癌患者的治疗效果和生存率，为结直肠癌的综合治疗开辟新的道路。然而，新靶点的筛选和验证仍面临诸多挑战，需要进一步的基础研究和临床试验的紧密结合，以加速其临床转化应用。